人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者 徐詩(shī)瑜
4月24日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了關(guān)于修訂全身用利巴韋林制劑說(shuō)明書(shū)的公告（https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20230424171604130.html）。利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥，用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，皮膚皰疹病毒感染等。說(shuō)明書(shū)修訂顯示，利巴韋林可能引起出生缺陷、流產(chǎn)或死產(chǎn)，要求增加黑框警告。
(相關(guān)資料圖)
人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者了解到，個(gè)別基層診所中仍存在給備孕期女性注射利巴韋林的情況，導(dǎo)致部分女性終止妊娠。對(duì)此，中國(guó)中藥協(xié)會(huì)合理用藥專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常務(wù)副主委康震告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者，黑框警告是強(qiáng)化用藥安全提示的舉措之一。部分基層診所濫用利巴韋林，暴露了基層醫(yī)師對(duì)利巴韋林合理使用的問(wèn)題，體現(xiàn)出基層藥師沒(méi)有把好關(guān)或基層藥師缺失的尷尬處境。
使用利巴韋林后，部分懷孕女性終止妊娠
安徽蕪湖的林晨晨（化名）已經(jīng)備孕兩年了。這兩年間，她控制飲食，保持運(yùn)動(dòng)，期待一個(gè)健康的寶寶可以早日降生到他們的小家庭中。
四月中旬，林晨晨因發(fā)燒、咳嗽到了家附近的一家小診所輸液，一家人有什么頭疼腦熱都會(huì)來(lái)這里，大夫知道，她長(zhǎng)期在備孕。輸液后，林晨晨感冒的癥狀緩解了，但身上流出了一些褐色分泌物，她猜測(cè)是月經(jīng)期到了，沒(méi)有過(guò)多關(guān)注這個(gè)異常的信號(hào)。
幾天后，林晨晨用驗(yàn)孕棒檢測(cè)看到了兩條紅色的小杠，期待兩年的寶寶終于要來(lái)了。隨后，她前往醫(yī)院做檢測(cè)，拿到檢測(cè)單的那一刻，她感受到一種驚喜的震顫感。醫(yī)生告訴她，懷孕已經(jīng)五周了。她開(kāi)始期待，在明年開(kāi)春生一個(gè)可愛(ài)的兔年寶寶。
但醫(yī)生說(shuō)幾個(gè)指標(biāo)明顯異常，詢(xún)問(wèn)她最近的用藥情況。她只記得最近掛過(guò)水，依稀記得診所大夫說(shuō)用了葡萄糖。她去診所問(wèn)大夫還用過(guò)什么藥？幾經(jīng)追問(wèn)下，大夫說(shuō)注射了利巴韋林。醫(yī)院婦科的大夫只能搖搖頭，勸她終止妊娠。
對(duì)于安徽六安的李萍（化名）來(lái)說(shuō)，懷孕則是意料之外的驚喜。四月初發(fā)燒時(shí)在診所注射了利巴韋林，隨后在月經(jīng)遲來(lái)幾天后，測(cè)出了懷孕。她沒(méi)有為這場(chǎng)不期而遇做好準(zhǔn)備，但丈夫和她都希望能留下他們的第二個(gè)寶寶，大女兒抱著娃娃沖到她面前，問(wèn)她：“我是不是要有一個(gè)妹妹啦？”
但利巴韋林對(duì)胎兒可能是致命的。她先后在安徽省內(nèi)的多家醫(yī)院進(jìn)行生殖咨詢(xún)，醫(yī)生均表示，因?yàn)樽⑸淞死晚f林，留下胎兒風(fēng)險(xiǎn)很大。李萍只能選擇終止妊娠。這個(gè)意外的驚喜，被收回了。
河南鄭州的張卿（化名）早在2019年就經(jīng)歷過(guò)這種痛苦。感染腮腺炎后連續(xù)輸液三天，都使用了利巴韋林。她至今仍悔恨自己沒(méi)有叮囑醫(yī)生當(dāng)時(shí)處在備孕期。幾個(gè)月后，她如愿懷孕了。但胎兒在三個(gè)半月時(shí)被診斷出神經(jīng)管畸形。
她想不通哪個(gè)環(huán)節(jié)出了差錯(cuò)，引產(chǎn)后檢查胎兒的染色體是正常的。她提前半年就服用了葉酸，備孕過(guò)程也沒(méi)有任何不當(dāng)?shù)牡胤健ａt(yī)生詢(xún)問(wèn)是否使用了禁用藥？她跑回到老家的診所，大夫說(shuō)當(dāng)時(shí)的確使用了利巴韋林。
利巴韋林成了媽媽們一生的痛。
利巴韋林可致出生缺陷，臨床中仍在使用
利巴韋林是孕婦禁藥。國(guó)家藥監(jiān)局此次增加的黑框警告顯示，接受利巴韋林暴露的所有動(dòng)物種屬都出現(xiàn)了嚴(yán)重致畸和/或胎仔致死效應(yīng)，同時(shí)有引起睪丸精子的形態(tài)變化的報(bào)道。利巴韋林多劑量給藥的半衰期為12天，而且可能在血漿中存留長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。妊娠期女性及計(jì)劃妊娠的女性和其男性伴侶禁用利巴韋林。
需要特別注意的是，女性患者在使用利巴韋林治療期間以及停藥后9個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕，使用利巴韋林治療的男性患者的女性伴侶6個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免懷孕。
國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，共有700余條利巴韋林相關(guān)藥品獲批，而此次增設(shè)的黑框警告，包括利巴韋林氯化鈉注射液、利巴韋林葡萄糖注射液、利巴韋林注射液、注射用利巴韋林、利巴韋林泡騰顆粒、利巴韋林片、利巴韋林口服溶液、利巴韋林分散片、利巴韋林含片、利巴韋林膠囊、利巴韋林顆粒。
人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者注意到，早在此次黑框警告前，利巴韋林的注意事項(xiàng)中就標(biāo)有“本品具有較強(qiáng)的致畸作用，故禁用于孕婦和有可能懷孕的婦女”。但為何利巴韋林仍被部分醫(yī)生用于備孕女性的治療？在康震看來(lái)，這是因?yàn)榛鶎釉\所缺乏藥師，同時(shí)也暴露出基層合理用藥意識(shí)的缺失。
“利巴韋林獲批的適應(yīng)癥很少，循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)也很少，臨床使用中存在濫用的情況。”北京佑安醫(yī)院感染科主任醫(yī)師李侗曾告訴人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者，如果醫(yī)生不用藥導(dǎo)致病情加重，部分患者會(huì)認(rèn)為是醫(yī)生治療不積極、不給輸液、不給用藥造成的。這導(dǎo)致利巴韋林這樣的藥物在門(mén)診和診所濫用，而其背后的生殖毒性卻被完全忽視了。
“利巴韋林的使用頻率很高，懷疑病毒感染時(shí)常常會(huì)使用。”江蘇省人民醫(yī)院感染科主任李軍在接受人民日?qǐng)?bào)健康客戶(hù)端記者采訪(fǎng)時(shí)表示，抗病毒藥物種類(lèi)少、針對(duì)性要求高，利巴韋林作用廣譜，多數(shù)患者副反應(yīng)能耐受，故而雖然效果不顯著，但出于不愿意“坐以待斃”“有勝于無(wú)”的思想，使其在臨床上仍有市場(chǎng)。李軍表示，黑框警告將提示臨床醫(yī)生及患者要更多地關(guān)注用藥安全。
而此時(shí)，林晨晨計(jì)劃前往幾百公里外的三甲醫(yī)院生殖科問(wèn)診，她仍不知道，自己能否留下這個(gè)來(lái)之不易的寶寶。