該公告表示，正在審查以中國(guó)浙江華海藥業(yè)供應(yīng)的纈沙坦為原料的藥品。起因?yàn)樵谠撛纤幹邪l(fā)現(xiàn)一種可能致癌的雜質(zhì)：N-亞硝基二甲胺（NDMA）。EMA表示原料藥中存在NDMA是出乎意料的，可能與原料的生產(chǎn)方式的變化有關(guān)。目前，歐盟各國(guó)政府正在召回含有浙江華海纈沙坦原料的藥品。
記者了解到，公告中提到的“中國(guó)浙江華海藥業(yè)”是我國(guó)一家制藥企業(yè)，全稱浙江華海藥業(yè)股份有限公司，是我國(guó)原料藥、制劑出口總量最大的制藥企業(yè)。7月6日晚，該公司發(fā)布公告，說(shuō)明了其纈沙坦原料藥中存在微量NDMA一事。
對(duì)公眾健康負(fù)責(zé) 主動(dòng)告知各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和客戶
該公司副總裁、董事會(huì)秘書(shū)祝永華接受記者專訪時(shí)表示，近日，公司在對(duì)纈沙坦原料藥質(zhì)量進(jìn)行優(yōu)化評(píng)估的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)該項(xiàng)雜質(zhì)，公司對(duì)此事高度重視，及時(shí)主動(dòng)告知了各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)和客戶，以評(píng)估各風(fēng)險(xiǎn)可能帶來(lái)的影響。
出于對(duì)患者健康和客戶負(fù)責(zé)任的態(tài)度，目前華海已停止了纈沙坦原料藥的商業(yè)生產(chǎn)，對(duì)庫(kù)存進(jìn)行了隔離，暫停供貨。
祝永華介紹，纈沙坦原料藥是華海藥業(yè)眾多沙坦類原料藥產(chǎn)品中的一個(gè)，目前銷往北美、歐洲等國(guó)家和地區(qū)，2017年銷售額為3.3億元。多年來(lái)，該公司纈沙坦原料藥一直嚴(yán)格按照各供應(yīng)所在國(guó)的GMP標(biāo)準(zhǔn)和注冊(cè)法規(guī)要求進(jìn)行合規(guī)生產(chǎn)，相應(yīng)的工藝變更也獲得了各所在國(guó)的官方批準(zhǔn)，其中“單個(gè)未知雜質(zhì)含量”及“總未知雜質(zhì)含量”一直低于國(guó)際注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)（ICH）的標(biāo)準(zhǔn)。目前各國(guó)的注冊(cè)法規(guī)對(duì)NDMA雜質(zhì)的允許含量限度尚未出臺(tái)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。
嚴(yán)守生產(chǎn)合規(guī)性 華海態(tài)度主動(dòng)積極
華海作為中國(guó)國(guó)際化先導(dǎo)企業(yè)，其產(chǎn)品一直以高質(zhì)量、高規(guī)格走在行業(yè)前列，并通過(guò)了包括美國(guó)、日本、歐盟等國(guó)際主流官方質(zhì)量認(rèn)證，緣何會(huì)發(fā)生意外？有業(yè)內(nèi)專家表示，從嚴(yán)格定義上來(lái)說(shuō)，此次華海藥業(yè)告知各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢出未知雜質(zhì)，其實(shí)不屬于生產(chǎn)質(zhì)量管理的問(wèn)題，因?yàn)槠渖a(chǎn)過(guò)程符合規(guī)范要求，雜質(zhì)含量等指標(biāo)符合現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)，且對(duì)該雜質(zhì)全球也沒(méi)有制定限度標(biāo)準(zhǔn)。
根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)顯示，N-二甲基亞硝胺（NDMA）是亞硝基類化合物的一種，也廣泛存在于我們?nèi)粘Ｊ秤玫难莆镏校皇切枰⒁庀鄳?yīng)的攝入。目前該化合物對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性有相應(yīng)依據(jù)，但是能否對(duì)人類致癌仍證據(jù)有限，是未定論的學(xué)術(shù)問(wèn)題。同類型物質(zhì)還包括：阿霉素、雄激素（合成代謝）類固醇、生物質(zhì)燃料（主要是木材），家用燃燒排放的廢物、氯霉素，熬夜（涉及晝夜節(jié)律打亂的輪班工作）等，低于酒精的致癌等級(jí)。
EMA公告發(fā)出后，所有成員國(guó)在與EMA協(xié)商后，決定在詳細(xì)分析后召回這些藥物。荷蘭藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)作分析顯示，使用含該雜質(zhì)藥物的患者實(shí)際上患上癌癥的可能性很小，這種機(jī)會(huì)與經(jīng)常食用烤肉導(dǎo)致的癌癥風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。而瑞典藥品署則表示NDMA是大部分人每天都可能會(huì)接觸到的一種物質(zhì)，比如熏制食品。但在新的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)前，出于公眾健康，啟動(dòng)預(yù)防性召回。
將配合制定國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) 提升行業(yè)質(zhì)量水平
不過(guò)，鑒于這一突發(fā)情況，華海藥業(yè)發(fā)布公告表示，公司在第一時(shí)間進(jìn)行了研究，同時(shí)主動(dòng)向包括美國(guó)FDA在內(nèi)的國(guó)際監(jiān)管機(jī)構(gòu)提出了制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的建議，希望對(duì)該雜質(zhì)有一個(gè)明確的限度，以更好地指導(dǎo)該產(chǎn)品的研發(fā)和生產(chǎn)。在探討國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定的同時(shí)，該公司立即開(kāi)展了纈沙坦原料藥新工藝的開(kāi)發(fā)，目前新工藝開(kāi)發(fā)進(jìn)展順利，將能夠避免在生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生該雜質(zhì)，預(yù)計(jì)很快就能恢復(fù)生產(chǎn)并保障市場(chǎng)的正常供應(yīng)。
雖已被EMA發(fā)布公告要求召回，但作為中國(guó)為數(shù)不多參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的制藥企業(yè)，華海藥業(yè)在此事件上的一系列積極主動(dòng)動(dòng)作的行動(dòng)也獲得了不少官方和客戶的理解和支持。后續(xù)華海將配合FDA制定纈沙坦產(chǎn)品中該雜質(zhì)的限度，這也可能使華海成為中國(guó)目前屈指可數(shù)的參與國(guó)際制藥標(biāo)準(zhǔn)制定的企業(yè)。
另?yè)?jù)華海藥業(yè)公告內(nèi)容，一旦各監(jiān)管結(jié)構(gòu)新制定的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)后，公司將配合各國(guó)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)和客戶做好后續(xù)處置工作。
中國(guó)制藥國(guó)際化 任重而道遠(yuǎn)
“藥品是特殊商品，不同于其他商品，直接關(guān)系到人們的健康和安全，需要始終把‘重視質(zhì)量就是對(duì)生命負(fù)責(zé)’作為核心理念。”當(dāng)前中國(guó)制藥與西方發(fā)達(dá)國(guó)家相比，尚存在一些差距，中國(guó)制藥企業(yè)在國(guó)際化的發(fā)展道路上，也無(wú)法避免會(huì)遇到各種障礙和挑戰(zhàn)。這是考驗(yàn)中國(guó)制藥企業(yè)自身風(fēng)險(xiǎn)控制能力和研發(fā)能力的一次重要挑戰(zhàn)，也是中國(guó)制藥真正“走出去”必須要經(jīng)歷的過(guò)程。
業(yè)內(nèi)人士表示，在中國(guó)制藥企業(yè)國(guó)際化發(fā)展的過(guò)程中，也需要社會(huì)各界能更多地給予鼓勵(lì)和支持。畢竟現(xiàn)實(shí)生活中沒(méi)有無(wú)敵藥神，只有默默耕耘的制藥人，只有直面挑戰(zhàn)，爬過(guò)坡、邁過(guò)坎，中國(guó)藥企才能迎來(lái)真正的春天。
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